卒中型自发性高血压大鼠(SHR-SP)_南通特洛菲饲料科技有限公司

实验动物

不同品系大鼠介绍

易卒中型自发性高血压大鼠(SHR-SP)
About Stroke-prone Spontaneously Hypertensive Rats

易卒中型自发性高血压大鼠（SHR-SP，Stroke-prone spontaneously hypertensive rats或Spontaneous hypertensive rat-stroke prone strain）是脑卒中易发性高血压症实验动物模型。该实验动物广泛应用于高血压脑卒中的病理生理学改变和机制。

SHR-SP的由来：

由 Okamoto 等对SHR进行选择交配从而分离出易发脑卒中的大鼠。南通特洛菲饲料科技有限公司对SHR-SP大鼠来历进行了文献调研，结果如下：

日本京都大学Okamoto 等在建立自发性高血压大鼠（SHR）品系之后，又从中挑选出年轻大鼠进行交配，再如此对子代鼠互配，通过对其终生观察，保留因脑卒中而死亡的大鼠的子代鼠。然后，从SHR的A系中选择3组(A3)雌雄大鼠配对繁殖，对数千对大鼠生产的数万只仔鼠长期观察，采取近交筛选得到的F6 以后的大鼠脑卒中患病率已达80%，但在F10时脑卒中发病率达90%，命名为SHR-SP。他们在1973年的美国Cleveland高血压学会学术会议上做了报告，并刊登在《Circulation Reseach》1974年的34卷和35卷的增补本上。

1975年NIH从Yamori引进A3株（F36）。

值得一提的是，国内有的论文中以及网上声称SHR-SP是由Yamori等研究者建立的SHR-SP，Yamori确实是其中的重要成员（见参考文献1）。

SHR-SP的特点：

(1) 高血压

在1.5～2月龄时血压已经达到150 mmHg以上，2,5月龄前达到 200 mmHg。随着年龄增加，血压可升高到250mmHg。雄性大鼠血压上升比雌性快。

(2) 高血压性脑卒中

SHRSP 大鼠在80天龄（PND80）前后即可发生脑卒中 , 出现脑出血或脑梗塞 ,也有二者兼有，多发生于大脑后部、顶部以及前部的皮质层和皮质下层，下丘脑、中脑、脊髓等部位较少见。可以是一侧性或双侧性。可以是单一病灶或多个病灶。病变区大小不一，严重者占脑半球的大部分区域，在病灶的周围或软膜动脉可以伴有管壁肥厚和玻璃样变性。特别严重的还有血管坏死和细小动脉瘤，常可见到脑血管的栓塞。在出现这些变化之前，脑血管的弯曲度和血管的通透性增大。

(3) 外周器官的改变

除脑外，肾、睾丸以及其他脏器的血管可发生坏死以及由此引起的实质性退行性病变。表现最为集中的是肾脏（高血压性肾病）。从5个月龄开始肾小球和细小动脉已经出现硬化病变。肾小球硬化和动脉硬化在病理学变化上极为类似硬化。此外，子宫-胎盘血管可发生重塑。

(4) 脑卒中死亡前表现

脑卒中发病率和死亡率相同。死亡前数日乃至数月，动物表现为兴奋、敏感、狂暴，运动不灵活，四肢尤其是某一前肢出现抬肢运动，步行困难，表情淡漠、昏睡、尿失禁、食欲亢进，甚至有啃咬肢体的表现。

(5) 盐敏感

高盐模型饲料喂养后血压进一步升高。如从年轻时起给予高盐饮食（例如，采用1%NaCl的饮水或用10%NaCl的高盐饲料）可促进血压上升的速度，高血压的并发症和脑卒中提前出现。

(6) 体重轻、寿命短

SHR-SP大鼠体重增长率比其母本SHR稍差。其寿命也比SHR短，雄性平均230d，雌性平均346d。

(7) 代谢

表现为：胰岛素抵抗（Insulin Resistance,IR），高胰岛素血症（Hyperinsulinemia）, 高甘油三酯血症（Hypertriglyceridemia）和高胆固醇血症（Hypercholesterolemia）。

SHR-SP高血压和脑卒容易发生的原因：

脑卒中的原因来自高血压引起的脑动脉痉挛，血流减少（缺血性中风）。高血压主要与肾脏分泌肾素（renin）发生进行性增加有关。包括肾素分子量逐渐增加（从40000上升到60000），血压相应升高。

SHR-SP使用注意点：

对照动物：正常血压动物应当用Wistar Kyoto大鼠（WKY大鼠），非卒中高血压对照动物应当用自发性高血压大鼠(SHR)。

进行中风造模或脑血流观察时，血压应当在200mmHg以上进行。区域性脑血流（Regional cerebral blood flow，rCBF)研究时可以选择三个容易发生的部分之一：额叶皮质。

饲养环境要求严格，避免应激性刺激。

摄食量、体重低于对照大鼠。

SHR-SP喂养方法：

由于对盐敏感，应当采用控制饲料中盐的含量。

建议从断乳开始到使用前这段时间采用AIN93标准饲料或者AIN76标准饲料。

参考文献：

Okamoto K, Yamori Y, Nagaoka A: Establishment of the stroke-prone spontaneously hypertensive rat (SHR). Circulation Research 34 and 35(Suppl 1):143-153，(May)1974。

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