添加腺嘌呤模型饲料广泛用于尿酸代谢、高尿酸血症、高氮血症(hyperazotemia,azotemia,氮质血症)、肾功能损伤和肾功能衰竭(肾衰)的造模和相关研究。除外,研究还表明,腺嘌呤本身可能具有生物学作用,比如,研究已经发现腺嘌呤添加的模型饲料可以减轻乳清酸诱导的脂肪肝,在虾饲料中添加腺嘌呤有助于生长发育。
由于腺嘌呤模型饲料主要用于与尿酸代谢有关的研究,下面主要围绕对尿酸和肾脏功能相关研究中的使用进行介绍。
腺嘌呤(Adenine)又名:1H-嘌呤-6-胺(1,6-dihydro-6-imino-9H-purin),6-氨基尿环(1H-Purin-6-amine),6-氨基嘌呤,腺碱,腺尿环,腺素,胰碱。分子式:C5H5N5。分子量:135.13。溶解度:水溶性,0.5 g/L (20 ºC)。急性毒性(LD50,mg/kg体重):口服-大鼠:227;口服-小鼠:783。
饮食中核酸(嘌呤和嘧啶)对血浆或体内的尿酸(uric acid)、尿囊素(allantoin)、肌酐(creatinine)、尿素氮(urea nitrogen)、尿素(urea)的代谢具有明显影响,因此,理论上,如果饲料中添加任何一种核酸都可以引起这些物质的水平升高。然而,不同核酸的代谢机制和饲料中添加效果是不同的。研究结果已经告诉我们,在各种核酸中,腺嘌呤添加的饲料引起的后果是独特的,例如,鸟嘌呤(guanine)虽然很容易代谢成尿酸和尿囊素,但是,添加鸟嘌呤的模型饲料(外源性鸟嘌呤)同时引起了尿中尿酸分泌增加,而腺嘌呤添加到饲料中引起的是尿液中尿酸排泄减少和血浆尿酸升高,并且血浆中的尿素、肌酐和尿素氮升高。这些结果说明,腺嘌呤的代谢以及对肾功能具有独特的作用。正因为如此,添加腺嘌呤的模型饲料广泛用于了尿酸代谢的研究以及高尿酸血症及其并发症、肾功能损伤、尿毒症等的造模饲料。
然而,我们也应当注意的是,与其他核酸的效果不同的是,腺嘌呤添加量较高时引起食物摄入量下降,动物体重减轻,如果添加量较高,虽然造模效果得以加强,但是,可出现较高的死亡率。一般采用0.15%~0.75%。其含量的选择取决于对造模的要求(急性、慢性)和疾病严重程度。
模型饲料代码 | 腺嘌呤添加量 | 说明 |
---|---|---|
0.3% | 钙和磷正常水平。对照饲料代码LAD 3001 | |
0.2% | 钙和磷正常水平。对照饲料代码LAD 3001 | |
0.15% | 钙和磷正常水平。对照饲料代码LAD 3001 | |
0.75% | 钙和磷正常水平。对照饲料代码LAD 3001 | |
0.25% | 钙和磷正常水平。对照饲料代码LAD 3001 | |
0.5% | 钙和磷正常水平。对照饲料代码LAD 3001 | |
0.3% | 正常钙,高磷 | |
0.2% | 正常钙,高磷 | |
0.15% | 正常钙,高磷 | |
0.3% | 高钙,高磷 | |
0.2% | 高钙,高磷 | |
0.15% | 高钙,高磷 | |
0.75% | 2.5%低蛋白,高钙,高磷 | |
0.75% | 10%低蛋白,高钙,高磷 | |
0.3% | 高钙,高磷,高乳糖 |
如果你的研究中对腺嘌呤含量和钙、磷等有其他特殊要求,请提出!
从上表中可以看到,添加腺嘌呤的模型饲料不仅要考虑腺嘌呤含量,还要考虑钙、磷、蛋白质等因素,在设计肾功能以及长期高尿酸血症的情况下应当特别注意这些方面。
腺嘌呤效果具有性别差异。
对照组不应当采用普通的自由饮食喂养方法。
如果添加腺嘌呤模型饲料应用于药物筛选或药物功效评估,需要设立阳性对照。阳性对照药物一般使用别嘌呤醇(allopurinol),关于使用方法请与南通特洛菲饲料科技有限公司技术部联系,请点击: 联系方法。
取决于研究设计,包括造模饲料中腺嘌呤含量、钙、磷、蛋白质含量等。总的来说,有如下表现:
血浆指标:血浆的尿酸、尿素氮(BUN)、肌酐升高,低蛋白血症,升高血磷(Pi)、血铬(Cr)、血TG和TC。
激素分泌异常:血浆甲状旁腺激素(PTH)、雌激素升高,雄激素下降(雄性)。
钙:吸收减少,钙异位沉积(ectopic accumulation)尤其是主动脉钙化,肾脏分泌增加。
骨质疏松。
肾性贫血。肾性高血压。心脏功能下降。
肾脏:尿量增加,肾脏肿大,肾小管晶体沉积,近曲小管碱性磷酸酶活性下降,肾间质纤维化。
其他器官:肝脏和胸腺减小。